国内外化妆品稳定性测试标准和法规

1.1   国家药品监督管理局相关法规要求

 《化妆品安全评估技术导则》（2021 年版,以下简称《导则》）中规定，稳定性的评价应结合化妆品的具体情况对其理化指标进行确定，保障各个批次在上市时都具有稳定的质量，一般包括以下参数：（1）物理状态；（2）剂型；（3）感官特性；（4）pH 值；（5）黏度；（6）根据具体需要的其他方面。由于化妆品的多样性，《导则》中没有直接给出具体稳定性评价方案 。2024 年7 月8 日，中国食品药品检定研究院发布了《化妆品稳定性测试评估技术指南》，对试验要求、试验方法和结果评价做了指导性的要求。规定影响因素试验一般应采用1 批次样品进行，加速试验和长期试验一般应采用3 批次样品进行；试验项目一般应考察外观、颜色、气味、pH 值、菌落总数、霉菌和酵母菌总数、耐热大肠菌群、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌，结合化妆品特点可进行离心考验、黏度、气密性能试验、跌落试验等。加速试验时间一般不少于3 个月，温度、湿度条件如(40±2) ℃、相对湿度(75%±5%)，长期试验考察时间应与化妆品保质期一致，温度、湿度条件如(25±2) ℃、相对湿度(60％±10%)，均需设置多个试验时间点研究化妆品的质量变化。

1.2   相关产品标准的规定

长期以来我国化妆品的稳定性测试，是参考产品标准，如QB/T 2660—2004《化妆水》、QB/T 1857—2013《润肤膏霜》、GB/T 29665—2013《护肤乳液》开展的，这些标准中都会设置“耐热”“耐寒”2 项指标。耐热项目在大部分标准中的条件为(40±1) ℃保持24 h，回温后的性状不发生明显改变。水基产品的耐寒测试条件通常为(5±2) ℃，其他产品大多为( － 8±2) ℃，都需要在相应温度下保存24 h，回温后的性状不发生明显改变。这2项指标较为简单，不能代表产品的长期稳定性。

1.3   团体标准

团体标准T/SHFCA 002—2021《化妆品稳定性试验指导原则》

1.1   国家药品监督管理局相关法规要求

 《化妆品安全评估技术导则》（2021 年版,以下简称《导则》）中规定，稳定性的评价应结合化妆品的具体情况对其理化指标进行确定，保障各个批次在上市时都具有稳定的质量，一般包括以下参数：（1）物理状态；（2）剂型；（3）感官特性；（4）pH 值；（5）黏度；（6）根据具体需要的其他方面。由于化妆品的多样性，《导则》中没有直接给出具体稳定性评价方案 。2024 年7 月8 日，中国食品药品检定研究院发布了《化妆品稳定性测试评估技术指南》，对试验要求、试验方法和结果评价做了指导性的要求。规定影响因素试验一般应采用1 批次样品进行，加速试验和长期试验一般应采用3 批次样品进行；试验项目一般应考察外观、颜色、气味、pH 值、菌落总数、霉菌和酵母菌总数、耐热大肠菌群、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌，结合化妆品特点可进行离心考验、黏度、气密性能试验、跌落试验等。加速试验时间一般不少于3 个月，温度、湿度条件如(40±2) ℃、相对湿度(75%±5%)，长期试验考察时间应与化妆品保质期一致，温度、湿度条件如(25±2) ℃、相对湿度(60％±10%)，均需设置多个试验时间点研究化妆品的质量变化。

1.2   相关产品标准的规定

长期以来我国化妆品的稳定性测试，是参考产品标准，如QB/T 2660—2004《化妆水》、QB/T 1857—2013《润肤膏霜》、GB/T 29665—2013《护肤乳液》开展的，这些标准中都会设置“耐热”“耐寒”2 项指标。耐热项目在大部分标准中的条件为(40±1) ℃保持24 h，回温后的性状不发生明显改变。水基产品的耐寒测试条件通常为(5±2) ℃，其他产品大多为( － 8±2) ℃，都需要在相应温度下保存24 h，回温后的性状不发生明显改变。这2项指标较为简单，不能代表产品的长期稳定性。

1.3   团体标准

团体标准T/SHFCA 002—2021《化妆品稳定性试验指导原则》

1.1 ISO/TR 18811—2018

ISO/TR 18811—2018《化妆品稳定性测试指南》认为稳定性测试的目的是确定其在销售产品的容器及市场条件下是否具有足够的保质期，因此需要有足够的时间涵盖储存、装运和后续使用的情况，并保证安全和质量 。可以选择合适的条件进行加速试验，但由于化妆品状态的复杂性，目前不存在用任何单点时间获得的单个参数来预测产品变化的理论基础。ISO 给出了化妆品稳定性测试需要考虑的几方面因素。

一是要考虑测试批次的阶段/规模。

可由制造商决定批次的数量，进行测试的生产规模，以及进行的阶段 。

二是要确定试验程序和条件。

ISO 认为稳定性试验需要评估5 项参数：

温湿度：通过提高潜在的降解率来考察产品的稳定性 。

冷冻/ 解冻循环：测试乳液稳定性、结晶、沉积或浑浊以及这些反应是否可逆 。

振动测试：确定乳剂或粉末在运输过程中是否会破裂或坍塌 。

离心测试：测试产品相分离、结块、渗出和分离等不稳定现象的程度 。

光稳定性：确定光对透明或半透明包装中未保护产品的影响和对包装的影响（变色、应力开裂） 。

三要确定物理、物理化学和化学方面的变化。

物理失稳的原因主要有以下几种：乳剂和悬浮液可能出现分层、分离和凝胶化现象；粉末的沉淀和偏析会影响产品的均匀性，湿度可能会影响其流动性；半固态和蜡质产品随温度变化会影响成分的混溶性，温度的变化和波动可能导致脱水（液体渗出）等情况；溶液需特别注意是否有沉淀物形成以及浊度是否随时间产生变化；凝胶也可能会随着时间的推移而形成沉淀物，由聚合物添加剂形成的凝胶网络结构的破坏可导致黏度损失；芳香类产品的香料成分可能会从溶液中沉淀而影响其香气 。

化学失稳的原因主要有5 种：氧可以导致自由基的形成，引发氧化还原反应，使活性成分的含量及产品的感官、物理特性发生变化；光可以诱导光反应，紫外线也可以引发自由基的形成；水解反应会影响产品的感官或物理属性，配方中水含量越高，产品越容易水解；酯交换反应会改变气味或味道；成分之间的相互作用可能包括变色、异味、不溶性、黏度和质地的变化。

四需确保微生物指标合规。

微生物若在储存过程中大量繁殖，将影响产品的安全性和（或）质量。因此有必要进行微生物的计数测试和防腐挑战测试，并且产品在保质期临近结束时应仍具有足够的抗菌能力。

五要确认产品与包装的相互作用。

可以对不同的包装材料进行评估，可以和稳定性试验同时、同条件下进行。验证产品与直接接触的包装材料之间可能存在的相互作用，如吸收、迁移、腐蚀和其他可能影响产品完整性的情况。

2.2 欧洲和美国化妆品盥洗用品和香水协会（COLIPA 和CTFA）

COLIPA/CTFA 同样也对稳定性试验的选择及原理做出了化妆品稳定性测试指南。化妆品在适当的储存、运输和使用条件下的稳定性和物理完整性、化学稳定性、微生物稳定性、内容物与容器之间的相容性加速试验或是长期保存试验中都应当进行测试。指南中基本未给出具体的试验条件，而是鼓励企业针对各自的产品自行摸索合适的试验条件。

2.3 国际化妆品化学家学会联盟（IFSCC）

IFSCC 编撰的《稳定性测试的基础》 的试验条件见表3，试验时间、测试点和项目见表4。如果产品的稳定性证明不如预期的稳定，有必要缩短检查间隔；如果产品在更高的温度下基本没有变化，可以减少甚至省略较低温度下的试验。IFSCC 还要求测试必须始终在产品上市的包装中进行，通过将产品储存在惰性密闭容器中来研究产品的稳定性，这样才能将出现的问题归因于产品不稳定或产品容器不兼容。

2.4 法国药物科学与技术学会（SFSTP）

SFSTP 编制的《化妆品和营养补充稳定性研究》 中将稳定性试验分成极简方法、中间方法、优选方法3 种（见表5），均可用于预计保质期30 ~ 36 个月的产品测试。冬季使用的产品需经2周的4 ℃/25 ℃循环试验，夏季使用的产品需经2周的45 ℃ /25 ℃循环试验，在不同季节均可以使用的产品上述2 个试验都要开展，而不能简化为4 ℃ /45 ℃循环试验。该研究还列举了几类化妆品的特殊检验项目以及哪些产品是高风险的，有必要开展开封后稳定性试验。

ANVISA 编制的《化妆品稳定性指南》列出了影响化妆品稳定性的一些因素，外在因素有时间、温度、湿度、光和氧、包装材料、微生物、震动；内在因素有物理和化学不相溶性，其中化学的因素有pH、氧化还原反应、水解反应、配方成分间的相互作用、配方与包装材料间的相互作用等。在开始稳定性测试之前，建议先将样品在3 000 r/min 下离心30 min，若出现任何不稳定的迹象都需要重新制备样品；还可以开展筛选性试验，主要目的不是估计产品的生命周期，而是帮助配方选择。指南还提出了包装相容性、分销和运输过程的稳定性测试指标，以及评估产品稳定性是否达标的方法。试验条件见表6。

2.6 韩国

韩国编制的《化妆品稳定性试验指导原则》用于设定化妆品的最短期限和保存方法的基准，使化妆品自生产日起，在适当的保存条件下，不发生性状和品质的改变 。其包含4 种稳定性试验：长期保存试验、加速试验、严酷试验、开封后稳定性试验（见表7），其中前两者需测试3 批次产品，后两者批次数根据样品的特性和试验条件适当确定。测试项目通常包括感官（均匀性、香味、使用感等），物理测试（比重、硬度、黏度等），化学测试（可溶性成分、乙醚不溶性成分和乙醇可溶性成分等），微生物测试（可进行防腐挑战试验），容器适用性测试。对于对容器不能开封的产品（如喷雾等）和一次性产品等，不需要进行开封后稳定性试验。